Die Geschichte entfaltet sich in einer fiktiven Zukunft, in der die einzigen Menschen, die die Zerstörung des Planeten überlebt haben, in den U-Bahn-Tunneln von Moskau leben. Schlüpfe in die Rolle des jungen Artyom und beschütze zusammen mit deinen Kameraden die Kolonien vor der Bedrohung durch mutierte Monster (Dunkle Wesen). Wirst du es schaffen, die Menschheit zu retten?